自噬（Autophagy）是一种依赖溶酶体的细胞内物质降解途径，广泛存在于从酵母到哺乳动物中，是一个高度保守的动态过程，其主要特征是形成自噬体（Autophagosome），该结构由双层膜包裹长寿命蛋白和细胞器。自噬过程包括自噬体的形成、自噬体与溶酶体的融合、自噬体被溶酶体降解以及降解产物的释放等多个步骤。了解自噬流状态，可以帮助深入认识自噬的生物学功能。

在正常生理条件下，自噬的发生依赖于20多种自噬相关基因（Autophagy-associated gene，ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg）的参与。其中，研究较为广泛的包括ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。自噬流的监测成为研究自噬的重要热点，尤其是信号分子p62（SQSTM1）的作用尤为值得关注。

在诸多生理和病理状态下，如营养缺乏或存在有毒代谢物时，自噬作为细胞响应的主要机制被显著增强。在细胞内，一些受损的蛋白质、脂质、受损的细胞器以及蛋白聚集体都会被自噬泡包裹后，转送到溶酶体（在动物细胞中）或液泡（在酵母中）进行降解，从而实现物质的循环利用。通常，自噬作为保护机制发挥重要作用，但若自噬过度激活或抑制，则可能导致细胞生理功能的异常。

研究表明，细胞自噬发挥的作用既包括正向调节，也包括负向调节，与多个信号分子参与自噬信号通路的上下游过程密切相关。例如，在自噬诱导及自噬体形成的整个过程中，涉及的核心机器主要包括Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统和Atg8/LC3连接系统等五类重要组件。此外，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）或与紫外线辐射抵抗相关的基因（UVRAG）也是诱导自噬的重要因素。

众所周知，丝氨酸/苏氨酸激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在细胞增殖、分化及存活的调控中起着核心作用，它与自噬的正向和负向调控均有密切关联。Akt信号介导的mTOR活化可导致自噬的负调控，而AMPK信号介导的mTOR抑制则有助于自噬的正调控，即促进自噬的发生。从机制上看，mTOR的激活会导致Atg13的高磷酸化，使其不易与Atg1/ULK1结合，进而抑制自噬的启动；而mTOR抑制时，Atg13去磷酸化，有利于其与Atg1/ULK1结合，从而诱导自噬的进行。

在现代生物医学研究中，自噬的理解与调节在诸多疾病的治疗和预防中显得愈发重要。我们期待 尊龙凯时 在推动该领域研究中的贡献，为健康带来更多的希望。